Info om Roaccutan
Roaccutan och hormonreceptorer i cellkärnan
Roaccutan inducerar hypothyroidism
Roaccutan har kraftigt antiandrogena effekter
Obervationer av 1,25 dihydroxyvitamin D nivåer hos aknesubjekt
Roaccutan och minskad insulinkänslighet
Roaccutan och minskat cellulärt hormonellt upptag
Effekter på hjärnan
Förelagna hämmande effekter av flera signalsubstanser inklusive serotonin, dopamin, acetylcholin och andra neurosteroider
Roaccutan och hormonreceptorer i cellkärnan
Roaccutan och hormonreceptorer i cellkärnan
Roaccutan eller dess kemiska benämning 13-cis-retinolsyra är ett derivat av det fettlösliga A-vitamin. A-vitamin är egentligen inget vitamin utan klassas som en steroid, och administreras vid akne till människor i en dos motsvarande 40-100 gånger det dagliga rekommenderade intaget av vitamin A*, och detta under flera månader. Retinoida metaboliter har bland annat funnits påverka de retinoida receptorerna, då de påvisat hög bindningsaffinitet för dessa. Också en mängd andra hormonella receptorer, och en rad icke hormonella receptorer har dessutom funnits påverkas av retinoider [1]. Dessa olika receptortyper som påverkas av retinoider finns i olika celltyper vitt spridda över hela kroppen, i de flesta organ, inkusive flera delar av den mänskliga hjärnan [10]. Detta är sannolikt skälet till att retinoider (Roaccutan) används till vitt skilda områden såsom cancer, leukemi [9], glioblastoma [8] (en typ av cancer som uppträder i hjärnan), och vid dags dato även vid akne och psoriasis.
De retinoida receptorerna (RAR, RXR med isoformer), tyroidreceptorer (TR), androgena receptorer (AR) och de fettomsättningsreglerande PPAR receptorerna är några av de receptortyper som ingår i superfamiljen av hormonella receptorer och påverkas av Roaccutan. Dessa återfinns i cellkärnan där de funnits styra genuttryck [1]. Det är inte fullständigt klarlagt hur dessa receptorer påverkas av fyra månaders exponering av Roaccutan i mänskliga subjekt.
Idag (juli, 2005), är Roaccutanexponering, ofta i mycket unga mänskliga aknesubjekt, en del av en traditionell sed bland dermatologer och en av de åtgärder som tilltages vid mer uttalad akne sedan 1980-talet. Huden är ett av de många organ där retinoida receptorer och andra receptorer som påverkas av Roaccutan finns uttryckta [7]. Effekterna av substansen är många och en effekt är att metabolismen, celldelningen och celldiversifieringen reduceras av en signifikant uppnådd hormonell antagonism. Roaccutan är känd som en substans som leder till apoptos, eller programmerad celldöd [9]. Apoptosen har funnits öka i flera organ i kroppen, och även föreslagits ske i ökad omfattning i hjärnan i samband med exponering. I en del av hjärnan, orbitofrontala cortex, har metabolismen funnits falla med mer än 20 procent i studerade mänskliga aknesubjekt efter fyra månaders Roaccutanexponering [5].
Flera hormonella bristtillstånd har funnits uppstå efter Roaccutanexponering. Vissa har uppmätts hos försöksdjur och vissa i mänskliga aknesubjekt såsom hypotyroidism [2], sänkt nivå av androgener (DHT) [3], D-vitamin brist [4] och A-vitamin brist. Fettmetabolism och insulinkänslighet har funnits påverkas signifikant av substansen i studier utförda på möss. Detta med stor sannolikhet bland annat beroende på insulinreceptorns struktur, och vidare en interaktion mellan retinoider och insulinproducerande beta-celler. Även GH/IGF-1 axeln har funnits påverkas av vitamin A, bland annat därför att de retinoida receptorerna funnits uttryckta i somatroper, celler som producerar tillväxthormon [6]. De hormonella effekterna är betydande, och även fler effekter än de som nämns här, och som ännu inte blivit undersökta i publika studier föreslås. Nästan alla hormonreceptorer finns representerade i hjärnan där de fyller olika mer eller mindre kända funktioner. se översikt, sektion 2. Det är inte spekulativt att antaga att dessa receptorer inte är ämnade för en 40-100 gånger överdos av någon steroid, vilket de doser som används vid Roaccutanexponering av aknesubjekt utgör.
De retinoida receptorerna (RARs, RXRs), de tyroida receptorerna (TRs), de androgena receptorerna (ARs), och de fettmetabolism-reglerande PPAR-receptorerna tillhör den stora superfamiljen av nukleära hormonreceptorer (NHRs), som återfinns i cellkärnan där de reglerar gentranskription[1]. Det är inte fullständigt känt vad som händer med dessa receptorer hos aknesubjekt efter fyra månaders massiv Roaccutanexponering .
Roaccutan eller dess kemiska benämning 13-cis-retinolsyra är ett derivat av det fettlösliga A-vitamin. A-vitamin är egentligen inget vitamin utan klassas som en steroid, och administreras vid akne till människor i en dos motsvarande 40-100 gånger det dagliga rekommenderade intaget av vitamin A*, och detta under flera månader. Retinoida metaboliter har bland annat funnits påverka de retinoida receptorerna, då de påvisat hög bindningsaffinitet för dessa. Också en mängd andra hormonella receptorer, och en rad icke hormonella receptorer har dessutom funnits påverkas av retinoider [1]. Dessa olika receptortyper som påverkas av retinoider finns i olika celltyper vitt spridda över hela kroppen, i de flesta organ, inkusive flera delar av den mänskliga hjärnan [10]. Detta är sannolikt skälet till att retinoider (Roaccutan) används till vitt skilda områden såsom cancer, leukemi [9], glioblastoma [8] (en typ av cancer som uppträder i hjärnan), och vid dags dato även vid akne och psoriasis.
De retinoida receptorerna (RAR, RXR med isoformer), tyroidreceptorer (TR), androgena receptorer (AR) och de fettomsättningsreglerande PPAR receptorerna är några av de receptortyper som ingår i superfamiljen av hormonella receptorer och påverkas av Roaccutan. Dessa återfinns i cellkärnan där de funnits styra genuttryck [1]. Det är inte fullständigt klarlagt hur dessa receptorer påverkas av fyra månaders exponering av Roaccutan i mänskliga subjekt.
Idag (juli, 2005), är Roaccutanexponering, ofta i mycket unga mänskliga aknesubjekt, en del av en traditionell sed bland dermatologer och en av de åtgärder som tilltages vid mer uttalad akne sedan 1980-talet. Huden är ett av de många organ där retinoida receptorer och andra receptorer som påverkas av Roaccutan finns uttryckta [7]. Effekterna av substansen är många och en effekt är att metabolismen, celldelningen och celldiversifieringen reduceras av en signifikant uppnådd hormonell antagonism. Roaccutan är känd som en substans som leder till apoptos, eller programmerad celldöd [9]. Apoptosen har funnits öka i flera organ i kroppen, och även föreslagits ske i ökad omfattning i hjärnan i samband med exponering. I en del av hjärnan, orbitofrontala cortex, har metabolismen funnits falla med mer än 20 procent i studerade mänskliga aknesubjekt efter fyra månaders Roaccutanexponering [5].
Flera hormonella bristtillstånd har funnits uppstå efter Roaccutanexponering. Vissa har uppmätts hos försöksdjur och vissa i mänskliga aknesubjekt såsom hypotyroidism [2], sänkt nivå av androgener (DHT) [3], D-vitamin brist [4] och A-vitamin brist. Fettmetabolism och insulinkänslighet har funnits påverkas signifikant av substansen i studier utförda på möss. Detta med stor sannolikhet bland annat beroende på insulinreceptorns struktur, och vidare en interaktion mellan retinoider och insulinproducerande beta-celler. Även GH/IGF-1 axeln har funnits påverkas av vitamin A, bland annat därför att de retinoida receptorerna funnits uttryckta i somatroper, celler som producerar tillväxthormon [6]. De hormonella effekterna är betydande, och även fler effekter än de som nämns här, och som ännu inte blivit undersökta i publika studier föreslås. Nästan alla hormonreceptorer finns representerade i hjärnan där de fyller olika mer eller mindre kända funktioner. se översikt, sektion 2. Det är inte spekulativt att antaga att dessa receptorer inte är ämnade för en 40-100 gånger överdos av någon steroid, vilket de doser som används vid Roaccutanexponering av aknesubjekt utgör.
De retinoida receptorerna (RARs, RXRs), de tyroida receptorerna (TRs), de androgena receptorerna (ARs), och de fettmetabolism-reglerande PPAR-receptorerna tillhör den stora superfamiljen av nukleära hormonreceptorer (NHRs), som återfinns i cellkärnan där de reglerar gentranskription[1]. Det är inte fullständigt känt vad som händer med dessa receptorer hos aknesubjekt efter fyra månaders massiv Roaccutanexponering .
Roaccutan inducerar hypothyroidism
Hos mänskliga akne-subjekt som exponerats för Roaccutan fanns nivåerna av thyroxin och triiodthyronin vara signfikant lägre efter exponering (p=mindre än 0,05), vilket pekar på att Roaccutan inducerar en kliniskt signifikant hypothyroidism [2].
Hos mänskliga akne-subjekt som exponerats för Roaccutan fanns nivåerna av thyroxin och triiodthyronin vara signfikant lägre efter exponering (p=mindre än 0,05), vilket pekar på att Roaccutan inducerar en kliniskt signifikant hypothyroidism [2].
Roaccutan har kraftigt antiandrogena effekter
Roaccutan har kraftigt antiandrogena effekter. En 50 procent minskning av androgen metabolism har funnits vid doser relaterade till de som ses hos aknesubjekt. 5-alpha-reduktas (5-alpha-R) är ett enzym som är beroende av de androgena receptorernas polymorfism. 5-alpha-R konverterar testosteron till det mer potenta dihydrotestosteron, och har funnits signifikant hämmat[3].
Roaccutan har kraftigt antiandrogena effekter. En 50 procent minskning av androgen metabolism har funnits vid doser relaterade till de som ses hos aknesubjekt. 5-alpha-reduktas (5-alpha-R) är ett enzym som är beroende av de androgena receptorernas polymorfism. 5-alpha-R konverterar testosteron till det mer potenta dihydrotestosteron, och har funnits signifikant hämmat[3].
Obervationer av 1,25 dihydroxyvitamin D nivåer hos aknesubjekt
Obervationer av 1,25 dihydroxyvitamin D nivåer hos aknesubjekt
Ett signifikant fall av nivåerna av 1,25 dihydroxyvitamin D och en ökning av förhållandet mellan 24, 25-dihydroxyvitamin D / 25-dihydroxyvitamin D uppmättes i studier av Roaccutan-exponerade aknesubjekt. Detta pekar på att Roaccutanexponering föranleder en signifikant 1,25-dihydroxyvitamin-D brist[4].
Ett signifikant fall av nivåerna av 1,25 dihydroxyvitamin D och en ökning av förhållandet mellan 24, 25-dihydroxyvitamin D / 25-dihydroxyvitamin D uppmättes i studier av Roaccutan-exponerade aknesubjekt. Detta pekar på att Roaccutanexponering föranleder en signifikant 1,25-dihydroxyvitamin-D brist[4].
Roaccutan och minskad insulinkänslighet
Roaccutan och minskad insulinkänslighet
Efter 15 dagar ökade glycerolkoncentrationen och den perifera insulinkänsligheten minskade signifikant hos Roaccutanexponerade råttor [11].
Efter 15 dagar ökade glycerolkoncentrationen och den perifera insulinkänsligheten minskade signifikant hos Roaccutanexponerade råttor [11].
Roaccutan och minskat cellulärt hormonellt upptag
Roaccutan och minskat cellulärt hormonellt upptag
Också det hormonella upptaget föreslås vara signifikant hämmat. Detta bland annat beroende på interaktion mellan massiva doser retinoider och funktionen av megalinreceptorn. Androgener och östrogener binds och transporteras av (SHBG). Megalinreceptorn (LRP-2) har funnits reglera upptag av SHBG [18]. LRP-2 har också funnits reglera upptag av retinol, [19], vitamin D [20] och andra hormoner.
*Officiellt rekommenderade doser av tillverkaren Hoffman la Roche i jämförelse med dagligt rekommenderat intag av vitamin A av European Food and Labeling division
Också det hormonella upptaget föreslås vara signifikant hämmat. Detta bland annat beroende på interaktion mellan massiva doser retinoider och funktionen av megalinreceptorn. Androgener och östrogener binds och transporteras av (SHBG). Megalinreceptorn (LRP-2) har funnits reglera upptag av SHBG [18]. LRP-2 har också funnits reglera upptag av retinol, [19], vitamin D [20] och andra hormoner.
*Officiellt rekommenderade doser av tillverkaren Hoffman la Roche i jämförelse med dagligt rekommenderat intag av vitamin A av European Food and Labeling division
Effekter på hjärnan
Effekter på hjärnan
Eftersom retinoider tar sig in i människans centrala nervsystemet är neurotoxiska reaktioner förutsägbara när dessa substanser intages i mycket höga doser. Hos ATRA-exponerade råttor överskred de uppmätta doserna i bland annat cerebellum de doser som uppmättes i levern [12]. Hos mänskliga akne-subjekt intages mellan 50-100 gånger det dagliga rekommenderade intaget av A-vitamin, vilket är 0,8 mikrogram*. Roaccutan administeras till aknesubjekt under flera månader, vilket leder till åtskilliga årsdoser, då dessa på en vecka intar mer än en kumulativ årsdos. I nyliga studier har det påvisats att samtliga deltagande aknesubjekt uppvisat signifikanta förändringar i metabolismen i vissa delar av hjärnan [5]. Detta föranleder antagandet att effekter på hjärnan förorsakade av Roaccutan inte bara är en möjlighet, utan en direkt förutsägbar konsekvens.
Neurala stamceller (NSCs) är förnyelsebara multipotenta celler som genererar neuroner, astrocyter och oligodentrocyter i nervsystemet. I motsats till den länge rådande syn om ett nervsystem där regeneration (förnyelse av celler) inte är möjlig har regenerativa processer påvisats. Neurogenes förekommer i olika delar av hjärnan såsom hippocampus och SVZ, där också NSCs förekommer. Dessa kan delvis ersätta skadade eller förlorade celler exempelvis vid en traumatisk hjärnskada [15]. Det är inte känt till vilken grad cellförluster orsakade av Roaccutan repareras. Det är inte känt om en förlust of NSCs vid regenerering förorsakar en minskad depå av dessa.
Eftersom retinoider tar sig in i människans centrala nervsystemet är neurotoxiska reaktioner förutsägbara när dessa substanser intages i mycket höga doser. Hos ATRA-exponerade råttor överskred de uppmätta doserna i bland annat cerebellum de doser som uppmättes i levern [12]. Hos mänskliga akne-subjekt intages mellan 50-100 gånger det dagliga rekommenderade intaget av A-vitamin, vilket är 0,8 mikrogram*. Roaccutan administeras till aknesubjekt under flera månader, vilket leder till åtskilliga årsdoser, då dessa på en vecka intar mer än en kumulativ årsdos. I nyliga studier har det påvisats att samtliga deltagande aknesubjekt uppvisat signifikanta förändringar i metabolismen i vissa delar av hjärnan [5]. Detta föranleder antagandet att effekter på hjärnan förorsakade av Roaccutan inte bara är en möjlighet, utan en direkt förutsägbar konsekvens.
Neurala stamceller (NSCs) är förnyelsebara multipotenta celler som genererar neuroner, astrocyter och oligodentrocyter i nervsystemet. I motsats till den länge rådande syn om ett nervsystem där regeneration (förnyelse av celler) inte är möjlig har regenerativa processer påvisats. Neurogenes förekommer i olika delar av hjärnan såsom hippocampus och SVZ, där också NSCs förekommer. Dessa kan delvis ersätta skadade eller förlorade celler exempelvis vid en traumatisk hjärnskada [15]. Det är inte känt till vilken grad cellförluster orsakade av Roaccutan repareras. Det är inte känt om en förlust of NSCs vid regenerering förorsakar en minskad depå av dessa.
Förelagna hämmande effekter av flera signalsubstanser inklusive serotonin, dopamin, acetylcholin och andra neurosteroider
Förelagna hämmande effekter av flera signalsubstanser inklusive serotonin, dopamin, acetylcholin och andra neurosteroider
Potentiella effekter av det retinoida signalsystemet i hjärnan inkluderar påverkan av dopaminerga, serotonerga och noradrenalinerga system, eller en komplex interaktion/växelverkan mellan dessa [12]. I kapitel två redogörs för fler potentiella interaktioner som sammanlänkats med vitamin A och retinoider.
Potentiella effekter av det retinoida signalsystemet i hjärnan inkluderar påverkan av dopaminerga, serotonerga och noradrenalinerga system, eller en komplex interaktion/växelverkan mellan dessa [12]. I kapitel två redogörs för fler potentiella interaktioner som sammanlänkats med vitamin A och retinoider.
För mig blir det en låg dos testo efter roa kuren och sen även slänga in roa i slutet av kuren för att undvika acne under PCT.