Citat:
Ursprungligen postat av
trazke
Jag har haft några funderingar kring det här med mutationer och vaccin sedan pandemin startade.
Man har ju hela tiden varit orolig för en andravåg där viruset muterar kraftigt och blir mycket dödligare a la spanska sjukan. Vad är det som hindrar en vanlig influensa från att mutera på samma sätt? Beror det på att vi haft den så länge nu och den muterat så många gånger så att det är osannolikt? Men är det omöjligt?
Vad gäller vaccin har ett återkommande tema varit att det är svårt att ta fram ett vaccin pga virusets mutationer. Hur fungerar framställan av vaccin när det kommer till influensan? Utgår man från tidigare vaccin och gör mindre justeringar för att klara av mutationerna?
Ja, influensa muterar men jämför inte med coronavirus. Influensa dyker upp i nya varianter ibland flera på en gång. Spanska sjukan dock muterade inför andra vågen. Normalt blir som sagt virus mindre dödliga då det är en fördel för viruset att värden överlever och helst blir asymtomatisk. Spanska sjukan gick dock åt andra hållet vilket förklaras av att den första vågen drabbade soldater i skyttegravar och att de dog snabbt hade ingen påverkan på virusets förmåga att spridas.
Så influensa kommer i nya varianter och H1N1 som är spanska sjukan har dykt upp några gånger lite muterat och kanske inte lika farligt. Sist som svininfluensan.
Detta gör att man behöver nya vaccin varje säsong och man har sentinelbevakning ute i världen så man har god koll på vilket eller vilka virus som är i antågande och kan anpassa vaccintillverkningen efter det som är förenklad då man har fungerande prototyper framme.
Coronavirus är mer stabilare och vi har haft fyra förkylningsvarianter omkring oss under flera århundrande. De dock har utvecklat mekanismer att runda vårt immunförsvar så du kan och blir infekterad av dem flera gånger under din livsstil. Hos OC43 har man set vad man kallar för genetisk drift, alltså mindre mutationer i spike-proteinet vilket gör att immunförsvaret inte känner igen det från en gång till en annan:
/.../These findings suggest that the genetic drift of the S gene may play an important role in genotype persistence in human populations, providing insights into the mechanisms of HCoV-OC43 adaptive evolution.
https://www.nature.com/articles/srep11451
Hur SARS-CoV-2 kommer att fungera vet man inte. De tidigare, SARS och MERS, har inte funnits hos oss så länge och i den omfattningen så att man har kunnat studera sådant. SARS försvann helt plötsligt t.ex. Men man får anta kanske att SARS-CoV-2 utvecklar samma förmåga att runda immunförsvaret om de följer de coronavirus vi känner till longitudinellt. Och här har vi en nyss publicerad pre-print som visar på det:
Antigenic variation of SARS-CoV-2 in response to immune pressure
16 Summary
17
18 The ongoing evolution of SARS-CoV-2 is expected to be at least partially driven by the selective
19 pressure imposed by the human immune system. We exploited the availability of a large number of
20 high-quality SARS-CoV-2 genomes, as well as of validated epitope predictions, to show that B cell
21 epitopes in the spike glycoprotein (S) and in the nucleocapsid protein (N) have higher diversity than
22 non-epitope positions. Similar results were obtained for other human coronaviruses. Conversely, in the
SARS-CoV-2 population, epitopes for CD4+
and CD8+ 23 T cells were not more variable than non-epitope
24 positions. A significant reduction in epitope variability was instead observed for some of the most
25 immunogenic proteins (S, N, ORF8, and ORF3a). Analysis over longer evolutionary time-frames
26 indicated that this effect is not due to differential constraints. These data indicate that SARS-CoV-2 is
27 evolving to elude the host humoral immune response, whereas recognition by T cells might benefit the
28 virus.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.07.15.204610v1.full.pdf
Och ja, det kommer att isf ställa till det för vaccinutvecklingen.
Än värre, det kan ställa till det vid ev. återinfektering även av vaccinerade individer:
/.../Consistently, asymptomatic SARS-CoV-2 infected individuals were recently
230 reported to have lower virus-specific IgG levels than COVID-19 patients (Long et al., 2020).
These
231
observations raised concerns that humoral responses might not necessarily be protective, but rather
232
pathogenic, either via antibody-dependent enhancement (ADE) or other mechanisms (Cao, 2020;
233 Iwasaki and Yang, 2020; Wu et al., 2020).
/.../Whereas the immunogenicity of nsp16 remains to be
262 evaluated, these data suggest that SARS-CoV-2 is evolving to elude the host humoral immune
263 response.
We however note that this observation does not necessarily imply that antibodies against
264
SARS-CoV-2 are protective and it does not rule out the possibility that humoral responses contribute to
265
COVID-19 pathogenesis.
(Ibid)
Hursomhelst, jag tror inte att vi kommer att få se något fungerande vaccin i det första rummet.